Umifenovir Hydrochloride CAS 131707-23-8

1. הקדמה

Umifenovir Hydrochloride היא תרופה נגד וירוס שפעת בעלת השפעה כפולה, שיכולה להילחם בשפעת הנגרמת על ידי וירוסי שפעת A ו-B בו-זמנית, ועשויה להיות בעלת פעילות אנטי-ויראלית נגד זיהומים אחרים של וירוס הנשימה.

בדיקות אנטי-ויראליות במבחנה של אבידור הראו עיכוב של רבים מהנגיפים הנשימתיים הבאים.

נגיפי שפעת אנושיים H1N1 ו-H3N2 ונגיפי שפעת העופות H9N2.

וירוס פאראינפלואנזה מסוג 3 (PIV3).

וירוס הרפס סימפלקס מסוג 1 (HSV-1).

Enterovirus מסוג EV71 (EV71).

וירוס סינציטאלי נשימתי (RSV).

וירוס Coxsackie A16 (CoxA16).

2. פונקציות עיקריות

2. פונקציות עיקריות

2.1 וירוס נגד שפעת.

2.1.1 מתן אוראלי של Abidor API 90mg/kg/day הפחית משמעותית את אינדקס הריאות של עכברים (p<0.01); oral administration of Abidor capsules 45mg/kg/day and tablets 25mg/kg/day significantly reduced the lung index of mice (p<0.05), increased the survival rate of mice (p<0.05) and prolonged the survival time of dead mice (p<0.05). No significant inhibition of viral replication in mouse lung tissue by any of the above three doses of Abidor.

2.2 פעילות אנטי דלקתית.

2.2.1 Abidor API 90 מ"ג/ק"ג ליום ביום ה-5 שלאחר הזיהום הראה עיכוב משמעותי של ביטוי ה-mRNA המוגבר של הגורמים הדלקתיים CCL2 הנגרמת על ידי זיהום ויראלי (p < 0.01) ו-TNF- (p < 0.05) בריאות של עכברים.

2.2.2 הראה וויסות מעלה של ביטוי mRNA של IL-6 (p < 0.05) ו-CXCL9 (p < 0.001).

2.2.3 שיפור מסוים בתסמיני חום, הקלה בתסמיני האף וכן פעילות מוגברת בחמוסים בקבוצת המינון של 70 מ"ג/ק"ג ליום של טבליות אבידור

2.2.4 ביום ה-3 שלאחר הזיהום, הטיפול באבידור לא עיכב באופן משמעותי את השכפול הנגיפי בטורבינת האף של החמוס, קנה הנשימה, רקמת הריאה ונוזל שטיפת האף, אלא עיכב משמעותית TNF, IL-10 (p<0.001), CXCL8 (p<0.001), IL-6 (p<0.01), IL-4 (p<0.001), IL-1β (p<0.01) , TGF-β (p < 0.01) and IFN-α (p < 0.01) and other cytokine mRNA expressions were elevated.

2.2.5 לאחר יום 6 של זיהום ויראלי, הטיפול באבידור הראה שיפור מסוים בחדירת תאי דלקת ובהתרחבות בין תאי ריאה ברקמת ריאות חמוס.

מסקנה: לאבירטר יש השפעה מעכבת רחבת טווח על נגיפי נשימה, אשר מבהירה בתחילה את הפעולה המבוססת על אימונומודולציה של Abirater in vivo, ואת עיכוב היתוך הממברנה בתיווך נגיף שפעת HA2-.

מַנגָנוֹן

לאבידור מנגנון פעולה שונה מזה של אנטי-ויראלים אחרים עם מטרה אחת.

לתרופות אנטי-ויראליות מטרה יחידה, כגון מעכבי נוירמינידאז (oseltamivir) ומעכבי פרוטאז של HIV (ריטונוויר) יש מנגנון פעולה יחיד ועשויות להיות רגישות לעמידות בשימוש קליני, בעוד לוירוסים נוטים למוטציה והטיפול יהיה קשה מאוד לאחר זן עמיד הופך נפוץ באוכלוסייה.

אבידור משמשת לטיפול בשפעת כבר יותר מ-10 שנים ולא דווחה ולא נמצאה עמידות באוכלוסייה. זה מראה שבניגוד לתרופות אנטי-ויראליות עם יעד יחיד, לאבידור יש מנגנונים אנטי-ויראליים מרובים. הפעולה הישירה על הנגיף עלולה להפריע לא רק לספיחת הנגיף, אלא גם לעריפת ראשים ויראלית ולאינטראקציה של חלבונים ויראליים עם ממברנות אברון.

מנגנוני פעולה ידועים שהם בעיקר נגיף אנטי שפעת

1) חסימת כניסת וירוס: אנדוציטוזיס: אבידור מעכב את כניסת הנגיף על ידי הפרעה לאנדוציטוזיס תלוי חלבון סריג. חוסם היתוך: אבידור מעכב את היתוך של קרומי שומנים ויראליים עם ממברנות שלפוחית ​​אנדוציטית, הפועל כמעכב איחוי ממברנה. הודות למנגנון הפעולה הזה, לאבידור יש ספקטרום אנטי-ויראלי רחב יותר מאשר לאוסלטאמיביר.

(ii) אינדוקציה של אינטרפרון: Abirater משרה ייצור אינטרפרון על ידי הפעלת 2,5-oligoadenylate synthase (OAS), אשר מפרק mRNA ויראלי ומונע שכפול ויראלי. יש לו השפעה חזקה של השראת אינטרפרון, משרה כמות מספקת של אינטרפרון להיווצר ברירית המקומית של דרכי הנשימה תוך פרק זמן קצר (24 שעות) ויוצר מצב אנטי-ויראלי רחב-ספקטרום בדרכי הנשימה ביום. 4. הוא משפר את תפקוד החיסון של הגוף ויכולתו לבלוע את הנגיף, מהר יותר מהזמן שלוקח לחיסון להשפיע (בדרך כלל 14 ד').

(iii) מגביר את חסינות הגוף: אבידור מפעיל פגוציטים ומשפר חסינות לא ספציפית. לאבידור יש שיפור משמעותי במספר פרמטרים אימונולוגיים (CD4 פלוס, CD8 פלוס, תאי B ואימונוגלובולינים בסרום) בחולים עם דכאות חיסונית.

מנגנוני פעולה לא ידועים אחרים לחסימת כניסת וירוסים לתאים

מכיוון שאבידור היא תרופה אנטי-ויראלית רחבת טווח, עם פעילות אנטי-ויראלית לא רק נגד נגיפי שפעת אלא גם נגד וירוסים נשימתיים אחרים (נגיף סינציאלי נשימתי, וירוס פארא-אינפלואנזה, רינו-וירוס, וירוס קורונה וכו'), יש לה קשת פעולה רחבה במניעת וירוסים כניסת תאים (במקרה של נגיפי שפעת, היא מפריעה לכניסת נגיפים דרך הקולטן HE (Hemagglutinin acetylesterase)), ומנגנונים נוספים למניעת כניסת נגיפים שונים ימשיכו להיחקר.

בהשוואה לתרופות אנטי-ויראליות אחרות, ל- Umifenovir Hydrochloride יש את המאפיינים הבאים:

1. הורג נגיפי שפעת A ו-B בו זמנית.

2. מונע היתוך ושכפול וירוסים.

3. מעורר אינטרפרון ומשפר כמובן את החסינות העצמית.

4. מפחית משמעותית את תסמיני השפעת ומקצר את מהלך השפעת.

5. מונע התרחשות והתפתחות של תסמונת שפעת מאוחרת.

6. נטילה בזמן מגפת שפעת יכולה למנוע ביעילות שפעת.

7. בדיקה חוץ גופית, יש לה השפעה מרפאת על וירוס SARS ועל וירוס שפעת העופות.

8. מתן אוראלי נוח, בטיחות גבוהה ותאימות טובה.

3. יישומים

Umifenovir Hydrochloride משמש ברפואה למבוגרים וילדים הסובלים משפעת A, שפעת B, זיהומים נגיפיים חריפים בדרכי הנשימה, תסמונת מחלות נשימתיות חריפות חמורות, לרבות מניעה וטיפול בברונכיטיס מסובכת ודלקת ריאות.

4. תרשים זרימה

באמצעות 3-iodo-4-nitrophenol כחומר גלם, התרכובת מוכנה על ידי תגובת הידרוקסיל עם אצטיל כלוריד → התרכובת מוחלפת באתיל אצטואצטט בפעולת בסיס להכנת התרכובת → התרכובת היא מסונתז על ידי תגובה סינרגיסטית של הפחתה-עיבוי בתנאי חומצה אצטית ואבקת ברזל לסנתז טבעת אינדול לקבלת תרכובת → תרכובת מוכנה על ידי תגובת N-מתילציה עם דימתיל סולפט → תרכובת מתקבלת ב בפחמן טטרכלוריד, התרכובת מוכנה על ידי דיברומינציה עם ברום → התרכובת מגיבה עם תיאופנול בתנאים אלקליים, והתרכובת מתקבלת לאחר החמצה; ← בתרכובת בממס התגובה יש דימתילאמין בנוכחות תמיסה מימית של פורמלדהיד, מכינים את התרכובת ← התרכובת מחומצת באציטון חם לקבלת ארבידול הידרוכלוריד

5. תקן איכות

6. שיטת ניתוח

MOA זמין על פי בקשה

7. כרומטוגרמת התייחסות

ספקטרום זמין לפי בקשה

8. יציבות ובטיחות

יַצִיבוּת:
יציב בתנאים מתאימים (טמפרטורת החדר). גיליון נתונים של יציבות זמין לפי בקשתך.
בְּטִיחוּת:
על פי הודעת GARS (מוכר באופן כללי כבטוח) של ארה"ב, זה בטוח למאכל אדם.

9. הערות לקוחות

10. התעודה שלנו

11. הלקוחות שלנו

12. תערוכות

תגיות פופולריות: umifenovir hydrochloride cas 131707-23-8, יצרנים, ספקים, מפעל, סיטונאי, קנייה, מחיר, הטוב ביותר, בתפזורת, למכירה