אבקת FAD 146-14-5

1. הקדמה

אבקת FAD (Flavin adenine dinucleotide, FAD) היא קופאקטור חיזור (נשא אלקטרונים) של חלבון פלבין. חלבוני פלבין אלה כוללים succinate dehydrogenase (קומפלקס), -ketone Glutarate dehydrogenase, גורם 2 מעורר אפופטוזיס (AIF-M2, AMID), tRNA methyltransferase תלוי פולאט/FAD ו-N-hydroxylated flavoprotein monooxygenase. FAD הוא גם אחד המרכיבים של קומפלקס פירובאט דהידרוגנאז. השתתף בסינתזה של תחמוצת החנקן. FAD במבחנה (0.0125-0.05 אחוז פתרון) מפחית מוות המושרה על ידי UV-B של תאי אפיתל קרנית אנושיים.

פלבין אדנין הוא הצורה הפעילה ביולוגית של ריבופלבין.

פלבין הוא נגזרת של 7,8-דימתיל-איזופירזין, המחולקת בעיקר לריבופלאבין (RF), פלבין אדנין מונונוקלאוטיד (FMN) ופלאבין אדנין דינוקלאוטיד (FAD) לפי הקבוצות השונות המחוברות במיקום N (10) על טבעת האיזופירזין. RF מסונתז על ידי מיקרואורגניזמים וצמחים גבוהים יותר, אותם ניתן להשיג רק על ידי בעלי חיים ממזון. הוא פוספוריל ל-FMN ו-FAD in vivo ומשתתף בפעילויות מטבוליות חשובות.

פלבין אדנין הוא הצורה הפעילה ביולוגית של ריבופלבין. פלבין הוא נגזרת של 7,8-דימתיל-איזופירזין, המחולקת בעיקר לריבופלאבין (RF), פלבין אדנין מונונוקלאוטיד (FMN) ופלאבין אדנין דינוקלאוטיד (FAD) לפי הקבוצות השונות המחוברות במיקום N (10) על טבעת האיזופירזין. RF מסונתז על ידי מיקרואורגניזמים וצמחים גבוהים יותר. בעלי חיים יכולים לקבל אותו רק ממזון, לזרחן אותו ל-FMN ו-FAD in vivo, ולהשתתף בפעילויות מטבוליות חשובות.

2. פונקציה עיקרית

1. FAD Powder הוא פרוטין המכיל קבוצת פלבין לאנטי-אייג'ינג ואטי-סרטן.

2. זה יכול להשתמש במחלות עור וקרום רירי, טינטון נוירולוגי, טרשת עורקים מוחית, כאבי ראש בלתי פתירים, שחמת כבד, צהבת ומחלות כבד אחרות, מחלות עיניים ומחלות רשתית.
   

השם הכימי של פלבין אדנין דינוקלאוטיד דינתרן מלח הוא 1 - (6-אמינו-9מימן-פורין) - דיאוקסגן- - D-furan-ribose-5 - (2R , 3S, 4S) - 5 - (3,4-dihydro-7,8-dimethyl) 2,4-dioxybenzopteridine - 10 (2H) {{ 21}},3,4 dihydroxypentanediphosphate disodium salt, שמו הנפוץ האנגלי הוא Flavone Ademine Dinucleotide, המכונה FAD; השם הנפוץ ביפנית הוא フ ラ ビ ン ア デ ニ ン ジ ヌ ク レ オ チ ド ナ ト ゆ ム, והשם הנפוץ בגרמנית הוא החומר הפעיל של ויטמין אדנין B. הקואנזים היוצר קסנתזות שונות in vivo משתתף בתהליך החמצון הביולוגי in vivo, וגם יכול להשתתף במטבוליזם של פחמימות, חלבונים ושומן, שומר על תפקוד ראייה תקין ומקדם צמיחה. הוא מאופיין במסיסות טובה יותר ובקצב ניצול גבוה יותר מאשר ריבופלבין, והמינון הוא רק 1/100-1/10 מזה של ריבופלבין רגיל, שניתן להשתמש בו להזרקה תוך שרירית ותוך-ורידית.

בנוסף, FAD יכול להפעיל ויטמין B6 ולשמור על שלמות תאי הדם האדומים. כאשר הגוף חסר, תהליך החמצון הביולוגי של הגוף נפגע, וחילוף החומרים התקין נפגע, מה שעלול להוביל לתסמינים האופייניים של מחסור בוויטמין B2. זה לא רק משפיע על חילוף החומרים של גלוקוז, במיוחד על חילוף החומרים של השומן, משנה את ריכוז הפוספוליפידים בפלזמה וברקמות, אלא גם חוסם את ההמרה של ויטמין B6 וחומצה פולית לנגזרות הקו-אנזים שלהם. לכן, כאשר חסר, זה מתבטא בדרך כלל בעייפות, ירידה ביכולת העבודה וריפוי פצעים קשה. ראשית, דלקת הלוע וסטומטיטיס זוויתית מופיעים. לאחר מכן גלוסיטיס, cheilitis (שפה מתקלפת אדומה), דלקת עור סבוריאה בפנים, דרמטיטיס בתא המטען והגפיים, ואחריה אנמיה ותסמינים נוירולוגיים. לחלק מהחולים יש היפרפלזיה ברורה של כלי דם בקרנית והיווצרות מחסום דם לבן, דלקת סקרוסיטיס, דלקת נרתיק וכו'. אם זה חסר לילדים, הם יגדלו לאט. [2]

הצורה הפעילה הביולוגית של ריבופלבין היא מונונוקלאוטיד פלבין (FMN) ופלאבין אדנין דינוקלאוטיד (FAD), שני קו-אנזימים פלבין. שני קו-אנזימים אלו משתלבים עם מגוון חלבונים ויוצרים חלבוני פלבין, המשתתפים בתגובת החמצון הביולוגית של הגוף ובחילוף החומרים האנרגטי. הם גם מרכיבים חיוניים של מערכת האוקסידאז הרב-תכליתית בתאי הגוף, שהיא מערכת האנזים העיקרית להפעלה מטבולית או ניקוי רעלים של חומרים מסרטנים כימיים בגוף.

תפקידו העיקרי של ויטמין B2 הוא להשתתף בחמצון ביולוגי ובחילוף חומרים אנרגטי, לשמור על שלמות העור והרירית, להשתתף במטבוליזם של תרופות, תהליכי רגישות נוגדי חמצון וראייה ולהשפיע על ייצור אפינפרין ויצירת אריתרוציטים. מחסור בריבופלבין מחליש בעקיפין את תפקוד נוגד החמצון של הגוף. התסמינים של מחלת מחסור בריבופלבין כוללים בעיקר תסמונת מערכת הרבייה הפה, סבוריאה דרמטיטיס ותסמינים של עצבים היקפיים, המתבטאים בגירוד של ערכי האשכים, סטומטיטיס זוויתי, דלקת בטן וגלוסיטיס. תסמיני עצבים היקפיים כוללים רגישות יתר, צמרמורות, כאב וחוסר רגישות למגע, טמפרטורה, רטט ומיקום.

כקו-אנזים בפלווינאז, מלח פלבין אדנין דינוקלאוטיד דיסודיום משתתף במערכת החיזור והעברת האלקטרונים במיטוכונדריה, והוא קשור באופן נרחב לפחמימות, שומן, חלבון וחילוף חומרים אחר in vivo, וממלא תפקיד פיזיולוגי חשוב. בשנת 1938, Warburg et al. הפריד בהצלחה את המונומר. בשנת 1952, Christie et al. קבע בהצלחה את המבנה הכימי של החומר באמצעות סינתזה כימית. כמוצר פרמצבטי, מלח פלבין אדנין דינוקלאוטיד דינתרן התקבל על ידי מנהל התרופות היפני בשנת 1994. [2]

למלח דינוקלאוטיד דינוקלאוטיד פלבין אדנין יש השפעה של הורדת לחץ דם, מה שיכול להפחית משמעותית את לחץ הדם של ארנבות; ההשפעה על כלי הדם ותפקוד הלב עלולה לגרום לכלי דם של ארנב להתכווץ ולהחליש את תפקוד הלב. זה יכול גם לעכב את עליית הסוכר בדם. כאשר FAD מוזרק לווריד בארנבות וכלבים, אין לכך השפעה על ערך הסוכר התקין בדם, אך הוא יכול לעכב משמעותית את העלייה בערך הסוכר בדם הנגרמת מהזרקה תת עורית של אדרנלין. בניסוי של מדידת מקדם הפעילות של אריתרוציט גלוטתיון רדוקטאז (EGR) עם FAD כקו-אנזים, נמצא שפעילות ה-EGR של חולים עם זיהום חמור הייתה נמוכה מזו של אנשים רגילים בקבוצת הביקורת. לאחר טיפול באנטיביוטיקה, נמצא כי הפעילות הייתה נמוכה בכוונה (P.

לאחר הזרקה תוך ורידית של פלבין אדנין דינוקלאוטיד דינוקלאוטיד דינוקלאוטיד (FAD), המצב המטבולי זהה לדינוקלאוטיד הפלבין אדנין הפנימי של הגוף, וריכוז הדם יורד באיטיות, בעוד בנטילתו דרך הפה, הוא נספג במעי הדק.

3.יישום

ניתן להשתמש באבקת FAD באופן נרחב במוצרי בריאות ותרופות.

4. מפרט

5.MOA שֶׁל תַחבִּיב

יחס שטח שיא

ממיסים 0.1 גרם של Flavin Adenine Dinucleotide Sodium ב-200 מ"ל מים, והשתמש בתמיסה זו כתמיסת הדגימה. בצע את הבדיקה עם 5 μL מתמיסת הדגימה לפי ההנחיות תחת כרומטוגרפיית נוזלים<2.01>לפי התנאים הבאים. קבע את שטח השיא, A של פלבין אדנין דינוקלאוטיד, ואת השטח הכולל, S, של הפסגות מלבד פלבין אדנין

דינוקלאוטיד בשיטת האינטגרציה האוטומטית.

יחס שטח שיא של דינוקלאוטיד פלאבין אדנין

= l.08Al( l .08A פלוס S)

תנאי הפעלה:

גלאי: ספקטרופוטומטר גלוי (אורך גל: 450 ננומטר)

עמודה: עמודת נירוסטה בקוטר פנימי של 4 מ"מ ואורך של 15 ס"מ, ארוז עם סיליקה ג'ל אוקטדציל סילאן לכרומטוגרפיה נוזלית (קוטר חלקיקים של 5 מיקרון)

טמפרטורת עמודה: טמפרטורה קבועה של כ-35 מעלות.

פאזה ניידת: תערובת של תמיסה של אשלגן דימימן פוספט (1 ל-500) ומתנול (4:1).

קצב זרימה: התאם את קצב הזרימה כך שזמן השמירה של פלאבין אדנין דינוקלאוטיד הוא כ-10 דקות.

טווח זמן של מדידה: בערך פי 4.5 מזמן השמירה של פלאבין אדנין דינוקלאוטיד.

6.נמ"ר

7. מחקר יציבות ובטיחות

כל הדרכים מובילות למיטוכונדריה

תַקצִיר

כבר ב-1890 תיארו ארנסטר ושץ (1981) את המיטוכונדריה כמבנים תוך-תאיים בכל מקום [1]. מאז, הצטברות הידע במאה הקודמת חשפה פרטים מולקולריים רבים של המיטוכונדריה, כולל מקורם, מבנהם, חילוף החומרים, הגנטיקה וההעברה של אותות, וכן את משמעותם בבריאות ובמחלות. כעת אנו יודעים שלמיטוכונדריה יש רבגוניות משמעותית והן קשורות קשר הדוק לתהליכים תאיים חשובים רבים. הם אברונים חצי אוטונומיים שעדיין מחזיקים בשאריות של אבותיהם החיידקיים, כולל גנום נפרד. תיאוריית הרדיקלים החופשיים של ההזדקנות המיטוכונדריאלית (MFRTA) מניחה שהזדקנות היא תוצר של נזק חמצוני ל-DNA המיטוכונדריאלי, מה שמספק מסגרת מושגית שממקמת את המיטוכונדריה על מפת חקר ההזדקנות. עם זאת, מספר מחקרים עדכניים הטילו ספק בתקפותה האוניברסלית של תיאוריה זו, בהתבסס על ראיות חדשות שתומכות בתובנות חדשות לגבי האופן שבו מיטוכונדריה מעודדות הזדקנות ומחלות הקשורות לגיל. נושא בולט של מחקרים אלה הוא שהמיטוכונדריה הן לא רק אתרי הייצור של ביו-אנרגיה ומקרומולקולות, אלא גם המרכזים הרגולטוריים המתקשרים ומתאמים תהליכים פיזיולוגיים חשובים רבים ברמת התא והרקמות. במונחים של ויסות תאי, התקשורת והתיאום הדו-כיווני בין הגנום המיטוכונדריאלי שהתפתח בשיתוף לבין הגנום הגרעיני מעניין במיוחד. המיטוכונדריה הן דינמיות והסתגלות, מה שהופך את תפקידיהן לרגישים לסביבה התאית. נראה כי ארגונים בעלי דרישות אנרגיה גבוהות, כגון המוח, מושפעים במיוחד מתפקוד מיטוכונדריאלי תלוי גיל, המספק את הבסיס לפיתוח של טיפולים ושיטות אבחון מבוססות מיטוכונדריאליות חדשות.

מילות מפתח: מיטוכונדריה; חוסר יציבות גנומית; להיות סנילי; חיים ארוכים; גרעין מיטוכונדריאלי; תִקשׁוֹרֶת; פפטידים שמקורם במיטוכונדריה; מתח חמצוני; הִתחַסְנוּת; דַלֶקֶת.

1. הקדמה

להתערבויות תזונתיות, מסלולי חישת חומרי הזנה והומאוסטזיס מטבולי יש השפעות עמוקות על תוחלת החיים ו/או הבריאות של מגוון רחב של מודלים של אורגניזמים. במאה האחרונה חלה התקדמות ניכרת בהשפעות הרכב התזונה ודפוסי האכלה על ההזדקנות, בעקבות הגילוי שהפחתת צריכת הקלוריות (כלומר הגבלת קלוריות) יכולה להאריך את תוחלת החיים של חולדות. לדוגמה, דיאטות עם רמות נמוכות של חלבון או חומצות אמינו ספציפיות, דיאטות קטוגניות, צום לסירוגין, דיאטות צום מדומה והאכלה מתוזמנת יכולים כולם לקדם הזדקנות בריאה. מחקר גנטי על Cryptorhabditis elegans, Drosophila melanogaster ועכברים גם סלל את הדרך להבנה הנוכחית שמסלולי חישת חומרי הזנה ממלאים גם תפקיד מפתח בוויסות ההזדקנות. זה התגלה לראשונה ב- Cryptorhabditis elegans, ומניפולציה של גנים בודדים הוכחה כמאריכה ביעילות את תוחלת החיים [2,3]. זמן קצר לאחר מכן, נמצאו מספר גנים אחרים המווסתים את תוחלת החיים, שרבים מהם נמצאים בקורלציה באינסולין ובאינסולין כמו מסלולי איתות. נתיב מקביל התגלה ב-Drosophila melanogaster, המספק בסיס גנטי חזק לתהליך ההזדקנות. במקביל, בעכברים, פגמים בהורמון הגדילה ובציר גורם הגדילה דמוי האינסולין -1 (IGF-1) במורד הזרם שלו נמצאו כמווסת העיקרי של הזדקנות יונקים [4]. מסלולים אלו משקפים את קיומה של רשת מטבולית שמרנית בגוף, שיש לה השלכות מרחיקות לכת על אריכות ימים ו/או בריאות.

המיטוכונדריה הן הישות המטבולית הגבוהה ביותר, שמקורה ככל הנראה בחיידקים לפני כ-2 מיליארד שנים. גם כיום, שרידי אבותיהם החיידקיים עדיין ניכרים, כולל גנומים עצמאיים עם גנים פוליציסטרונים, שימוש בקודים גנטיים ייחודיים ודפוסי חלוקה א-מיניים (כלומר, ביקוע). "אלה אברונים רב-תכליתיים שלא רק מייצרים את הרוב המכריע של ATP תוך-תאי, אלא גם פועלים כמרכז הרגולציה העיקרי לתיאום תהליכים תאיים חשובים, כולל מוות תאי מתוכנת, תגובות חיסוניות, סינתזה מקרומולקולרית (כגון סטרואידים והמה), ויסות סידן. , והעברת אותות תוך תאית ואנדוקרינית.". הרבגוניות ויכולת ההסתגלות של המיטוכונדריה הופכות את תפקידם בהזדקנות למטרה ספורטיבית מורכבת. ההתקדמות האחרונה במחקר המיטוכונדריה קידמה את הפיתוח של תחום ההזדקנות במובנים רבים, כולל מדע ההזדקנות (איור 1). עם זאת, מפה מולקולרית קוהרנטית המשלבת את הפונקציות של שכבות שונות של מיטוכונדריה במהלך ההזדקנות רחוקה מלהיות שלמה. להתקדמות טכנולוגית, לרבות עריכת גנום מיטוכונדריאלי [5-7], הדמיה [8,9], ביואינפורמטיקה [10-12], וביולוגיה של מודלים מתפתחים של בעלי חוליות [13-15], יש פוטנציאל גדול בגילוי עמוק יותר ופרטים מולקולריים מקיפים יותר של תפקוד המיטוכונדריה בתהליך ההזדקנות ובמחלות הקשורות לגיל כגון מחלת אלצהיימר/AD. בסקירה זו, אנו דנים בכמה התקדמות אחרונה בתפקיד המיטוכונדריה בהזדקנות ובמחלות הקשורות לגיל, עם דגש מיוחד על תפקיד המוח.

2. אי יציבות גנומית מיטוכונדריאלית
במהלך זרחון חמצוני (OXPHOS), המיטוכונדריה מעבירות אלקטרונים מחומרי מזון לחמצן דרך שרשראות העברת אלקטרונים (ETC), ובכך מייצרות את הרוב המכריע של ATP תוך תאי. עם זאת, בתהליך זה, אלקטרונים ממתחמים I ו-III, בעיקר מ-ETC, יכולים להגיב עם חמצן וליצור מיני חמצן תגובתיים (ROS) [16,17]. המיטוכונדריה הן המקור העיקרי לייצור מיני חמצן תגובתי תוך תאי. לאחר מכן, מיני חמצן תגובתיים במיטוכונדריה, במיוחד רדיקלי הידרוקסיל, יכולים להגיב ולהרוס מקרומולקולות כולל חלבונים, חומצות גרעין ופוספוליפידים, ובכך לפגוע בתפקודיהם. למרות שהחלבונים והשומנים מתעדכנים ללא נזק קבוע, נזק ל-DNA הנגרם על ידי מיני חמצן תגובתי שלא תוקן יכול להימשך ולהצטבר לאורך זמן. מאמינים כי DNA מיטוכונדריאלי רגיש יותר למוטציות בתיווך ROS, בעיקר בגלל שהוא קרוב לאתר הייצור של ROS. בתיאוריית הזדקנות הרדיקלים החופשיים של המיטוכונדריה (MFRTA), דנהם הרמן שיער שהזדקנות ומחלות ניווניות נובעות מהצטברות הדרגתית של מוטציות DNA המיטוכונדריאליות מזיקות המתווך על ידי מיני חמצן תגובתיים [18-25]. נזק חמצוני מקרומולקולרי נצפה במהלך תהליך ההזדקנות של אורגניזמים שונים [26,27], ומדווח כי מודלים של אורגניזמים ארוכי חיים מבטאים רמות גבוהות יותר של אנזימים נוגדי חמצון [28]. מחקרים מרובים שנערכו באורגניזמים מודלים שונים סיפקו תוצאות לא עקביות, מה שמצביע על כך שהתפקיד המורכב של נוגדי חמצון בוויסות תוחלת החיים אינו ידוע ברובו [29 - 38]. בנוסף, בהשוואה לגרעין, יכולת תיקון ה-DNA של המיטוכונדריה עשויה להיות נמוכה יותר [39], מה שמספק תמיכה נוספת ל-MFRTA. עם זאת, מחקרים אחרונים הראו שמיטוכונדריה יכולה לתקן נזק ל-DNA מיטוכונדריאלי חמצוני [40]. בנוסף, הקומפלקסים דמויי הגרעין הנקשרים ל-DNA המיטוכונדריאלי [39], המרחקים משרשרת הנשימה (כלומר, האתרים שבהם נוצרים מיני חמצן תגובתיים) [41 - 43], תהליכים קינטיים מיטוכונדריאליים [44,45] ו פגוציטוזיס מיטוכונדריאלי [46] יכול לספק הגנה מפני מיני חמצן תגובתיים. למרות שמוטציות ב-DNA המיטוכונדריאלי מצטברות עם הגיל [47,48], הנזק החמצוני במודלים של אורגניזמים וברקמות מזדקנות אנושיות נמוך בהרבה מהצפוי ומתון יחסית [49-51]. לעומת זאת, מוטציות משמעותיות ב-DNA המיטוכונדריאלי תלויות-גיל מיוחסות לשגיאת שכפול של DNA המיטוכונדריאלי (POLG). למעשה, במהלך שכפול ה-DNA המיטוכונדריאלי, לעכברים המבטאים POLG מוטנטיים יש פגמים בהגהה, המפגינים עומס מוטציות ב-DNA מיטוכונדריאלי על-פיזיולוגי (פולגמוט/מוט ההומוזיגוטי גבוה פי 2500 בערך, ו-Polg plus/mut גבוה פי 500 בערך), ומציגים פנוטיפ הזדקנות מוקדמת [49,52]. עם זאת, למרות שמוטציות ה-DNA המיטוכונדריאליות במוטציות הומוזיגוטיות והטרוזיגוטיות עולות בהרבה על אלו שנצפו במהלך ההזדקנות, רק לעכברים הומוזיגוטים (Polgmut/mut) יש תוחלת חיים מקוצרת, מה שמעיד על כך שהעמסת מוטציה ב-DNA המיטוכונדריאלית לבדה אינה יכולה לקבוע את תוחלת החיים [53 - 55], ויכולה להיות מעורבת. ביטויים מורכבים יותר של חוסר יציבות גנומית מיטוכונדריה [56]. למרות ש-MFRTA מספק בסיס מושגי רב ערך למחקר הזדקנות, יעילותו אותגרה [57]. השפעות ההחלפה של מיני חמצן תגובתיים, כגון אותות חיזור גרעיני מיטוכונדריאלי [58 - 61], עשויות לאפשר לנו להבין יותר את תפקידם בהזדקנות.

3.מיטוכונדריה ודלקת

ההזדקנות מלווה במצב דלקתי כרוני בדרגה נמוכה המכונה "היווצרות דלקת", אשר נמצא בקורלציה עם מנגנונים עיקריים אחרים של הזדקנות ומחלות הקשורות לגיל [62]. מאמינים שתגובות דלקתיות נגרמות בעיקר על ידי גירוי כרוני של המערכת החיסונית המולדת, מה שעלול להוביל לתפקוד לקוי של מערכת החיסון, המאופיינת בתגובות לקויות לזיהום [63] וגירוי (חיסון) [64,65], כמו גם אות דלקתי חריג. התמרה [66]. מיטוכונדריה הם מתווכים מרכזיים בתגובה החיסונית המולדת לזיהום נגיפי [67,68] ולסטרס מיטוכונדריאלי [69], ויכולות לאותת דרך גופים דלקתיים [70], העברת אותות לקולטן דמוי אגרה (TLR) [71-73] , ואינטרפרון [74]. מערכת החיסון המולדת מזהה אורגניזמים חוצנים פולשניים באמצעות דפוסים מולקולריים הקשורים לפתוגנים באמצעות קולטני זיהוי דפוסים (PRRs, כגון TLRs). במקביל, PRR מזהה דפוסים מולקולריים הקשורים לנזק, כגון DNA מיטוכונדריאלי (mtDNA) ופפטידים פורמיל. לאחר זיהוי נזק לתאים, מתרחשת דלקת אספטית. בשל המקור הפרוקריוטי של המיטוכונדריה, פפטידים פורמיל הם חומרים דמויי חיידקים המשתחררים במהלך לחץ תאי [74,75]. ראוי לציין ששחרור ה-DNA המיטוכונדריאלי מהמיטוכונדריה הוא תהליך מוסדר המעביר נזקים לתאים תת-תאיים אחרים או לתאים דיסטליים. פגמים בגורם שעתוק מיטוכונדריאלי A יכולים להוביל ללחץ מיטוכונדריאלי ניכר ולעורר הוצאת DNA מיטוכונדריאלי [74,76]. סטרס חמצוני גורם גם ל-DNA המיטוכונדריאלי להשתחרר לתוך הציטופלזמה דרך נקבוביות הנוצרות על ידי אוליגומרים של VDAC (תעלת אניונים תלויה במתח) על הממברנה החיצונית של המיטוכונדריה [77]. בנוסף, אפופטוזיס מניע את חדירות הממברנה החיצונית של המיטוכונדריה (MOMP) באמצעות הפעלה של חלבוני BCL-2 אפופטוטיים כגון BAX ו-BAK, ומובילה לשחרור DNA המיטוכונדריאלי, [78]. עם ההתרחבות של MOMP בתיווך BAX/BAK, הממברנה הפנימית של המיטוכונדריה נדחסת לתוך הציטופלזמה והופכת שקוף, מה שמאפשר למיטוכונדריה לייצא DNA מיטוכונדריאלי [79]. מנגנון נוסף להובלת DNA במיטוכונדריאלי על פני הממברנה הפנימית של המיטוכונדריאל הוא דרך נקבוביות המעבר לחדירת המיטוכונדריאליות (mPTPs), אשר משתרעות על הממברנה הפנימית של המיטוכונדריה בתגובה לשינויים בריכוז הסידן המיטוכונדריאלי ולחץ תאי [80 - 82]. DNA מיטוכונדריאלי המשוחרר לציטופלזמה יכול לאחר מכן להיקשר ל-cGAS (Cyclic Guanosine Monophosphate Adenosine Synthase) ולהעביר תגובה חיסונית על ידי הפעלת STING (אינטרפרון Gene Stimulating Factor), כגון אינטרפרון מסוג I (IFN) וגנים מעוררי IFN [71,74, 83,84]. ראוי לציין שמסלול cGAS/STING מעורב בהזדקנות התאים וקשור קשר הדוק לפנוטיפ ההפרשה הקשור להזדקנות פרו-דלקתית [85 - 87], מה שמעיד על כך שהמיטוכונדריה משתתפות בהזדקנות התאים באמצעות פעולה חיסונית. בנוסף להפעלת cGAS-STING, הנזק והשחרור של ה-DNA המיטוכונדריאלי שנגרמו כתוצאה מלחץ מקדמים גם תיקון DNA גרעיני, מה שמצביע על תפקידו של ה-DNA המיטוכונדריאלי כחיישן ומרכז תקשורת להגנה על הגנום הגרעיני מפני מתח גנוטוקסי [69]. MtDNA זורם גם מהתאים וניתן לזהות אותו בנוזל חוץ תאי [88,89] ובנוזל השדרה (CSF) [90,91], הידוע כ-mtDNA חופשי במחזור (ccf-mtDNA). CCF-mtDNA מספק מנגנון חדש לתקשורת מיטוכונדריאלית בין רקמות דיסטליות [92] והוא קשור למחלות נוירולוגיות [93 - 95] ומצבים דלקתיים מערכתיים [96]. בנוסף, מתח פסיכולוגי [97 - 101] וגיל [102] מעלים את רמות ה-ccf-mtDNA, מה שמעיד על כך ש-DNA מיטוכונדריאלי עשוי להיות קשור להזדקנות פסיכולוגית ודלקת. ציטוקינים מיטוכונדריאליים (גורמים מיטוטיים), לרבות גורם התמיינות גדילה 15, גורם גדילה פיברובלסט 21 ופוליפפטידים מקודדים במיטוכונדריאל, מאמינים כמתווכים תגובות אנטי-דלקתיות אדפטיבית תלויות גיל.

4.תקשורת מיטוכונדריאלית

מיטוכונדריה מתקשרת במגוון דרכים כדי לתאם תהליכים תאיים, כולל חילוף חומרים, תגובות מתח וביטוי גנים גרעיניים אדפטיביים. הדפוסים וההיקף של תקשורת מיטוכונדריה נחשפו ללא הרף והוכחו כמשתתפים בתהליכים תוך-תאיים ובין-תאיים מרכזיים. על מנת לשמור על יציבות בסביבה התאית המשתנה ללא הרף, המיטוכונדריה מתקשרת עם הגרעין כדי להעביר רעילות חלבון, מתח מטבולי ואותות דלקתיים. זוהו מספר מתווכים של תקשורת מיטוכונדריאלית, כולל חלבונים מקודדים גרעיניים, פפטידים מקודדים במיטוכונדריה, מטבוליטים, מולקולות אנאורגניות ו-DNA המיטוכונדריאלי עצמו. כאן, אנו דנים בכמה היבטים של תקשורת מיטוכונדריה, במיוחד עם הגרעין.

סיכום

המיטוכונדריה הם האברונים המטבוליים העיקריים, לא רק אתרי הייצור של יחידות ביו-אנרגיה וכמויות גדולות של מקרומולקולות, אלא גם מכונות רגולטוריות חשובות, הממלאות תפקיד חשוב בשורה של תהליכים פיזיולוגיים מדלקת ועד ויסות גנים גרעיניים. בהתחשב בכך שניתן לייחס את קיומם של איקריוטים במידה רבה לנוכחותם ולתפקידם של המיטוכונדריה בכל שלבי האבולוציה [2004], אין זה מפתיע שהם מעורבים באופן נרחב בתפקוד התא. הקשר הסימביוטי המוקדם יכול להיחשב כזיהום, יחד עם העובדה שאבולוציה חיסונית ומטבולית משולבת [62], תומכת רעיונית במסלול המטבולי כמווסת מפתח של הזדקנות [20, 2006] ומערכת חיסונית [27, 211], גם כן. כמו המעורבות המורכבת של המיטוכונדריה בו. בנוסף, ככל שתפקודים תאיים מוקדמים הופכים מורכבים יותר, הגנום המיטוכונדריאלי והגרעיני עברו גם הם אבולוציה משותפת במהלך 2 מיליארד השנים האחרונות [212213]. סביר להניח שרשתות תאים אכן מסונתזות על ידי גורמים משני גנומים המווסתים זה את זה כדי לתאם ביטוי גנים אדפטיבי, ובכך למקסם את יכולת הסתגלות התא. למעשה, ייתכן שכוחות הברירה הבלתי ידועים כרגע בחרו במערכת תאית גנום כפול ולא בגנום יחיד מאוחד, מה שבבירור אפשרי לחלוטין מכיוון שכל רצף ה-DNA המיטוכונדריאלי, על אף שהוא מושפל, מפוזר בתוך הגנום הגרעיני [214215]. "תפקוד מיטוכונדריאלי" כרוך ללא ספק בשורה של תהליכים תאיים הממלאים תפקיד מפתח בהזדקנות. עם זאת, נראה כי פונקציות מרובות הן מטרות מוטוריות מכניות המשתנות עם הגיל, בין היתר בשל יכולת ההסתגלות הדינמית והמתאם הרחב שלהן; תהליך התגובה בגיל צעיר אינו מתאים בהכרח לגיל מבוגר. לכן, אימוץ פרספקטיבה הוליסטית ואבולוציונית יעזור ללמוד כיצד המיטוכונדריה מקדמת את תהליך ההזדקנות ואת התרחשותן של מחלות הקשורות לגיל.

8.דוח בדיקה של צד שלישי

עשינו דוחות בדיקה שלישית שונים עבור מוצר זה בשנים האחרונות מארגונים כמו SGS, Eurofins, Pony וכו'. ניתן לממש כל אחת מדרישות הבדיקה שלך כאן. בבקשה שלח לי דוא"ל אם אתה צריך פרטים.

9.אישורים

Kono Chem Co.Ltd הוסמכה על ידי ISO9001 על ידי גוף הסמכה מורשה

10. לקוחות עיקריים

Kono Chem Co.Ltd הפכה לחברה חשובה באספקת FAD ליצרני המזון, הפארמה והקוסמטיקה המפורסמים בעולם

11.תערוכות

אנו תמיד משתתפים בירידים כמו CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside מערבה ומרחיבים את השוק שלנו בפינות העולם, ומאחלים מאוד שאנשים בעולם יוכלו להפיק תועלת מקונו כים Co.Ltd.

12. משוב לקוחות

יש לנו מחסן בארה"ב במיאמי ומחסן של האיחוד האירופי באיטליה, יש לנו חנויות מקוונות באליבאבא, שיכולות להבטיח את נוחות העסקה, אסטרטגיות אלה התקבלו גם בברכה על ידי הלקוחות שלנו.

תגיות פופולריות: אבקת אופנה 146-14-5, יצרנים, ספקים, מפעל, סיטונאי, קניה, מחיר, הטוב ביותר, בתפזורת, למכירה